Le psoriasis est l’une des affections cutanées chroniques les plus courantes au Canada. Il a un impact très important sur la qualité de vie des personnes atteintes. En plus des manifestations cutanées, ces personnes peuvent également souffrir d’affections associées comme l’arthrite (rhumatisme) psoriasique et la dépression. Il existe différents types de psoriasis, et le plus commun est le psoriasis en plaques.

De manière classique, le psoriasis en plaques se présente sous la forme d’éruptions cutanées rouges et enflammées, généralement recouvertes d’écailles épaisses et blanches ou argentées. Les éruptions peuvent être accompagnées d’importantes démangeaisons et être douloureuses. Chez les personnes à la peau plus foncée, la partie affectée peut être violacée, gris foncé ou brune.

Vous êtes-vous déjà demandé comment une peau normale se transforme en peau enflammée lorsqu’elle est affectée par le psoriasis ? Vous voulez savoir comment les traitements disponibles aident à traiter le psoriasis ? Nous vous guiderons pas à pas dans le processus causant la maladie et vous aiderons à comprendre les termes utilisés par votre dermatologue.

Objectifs

À la fin de cet article :

1. Vous aurez compris la nature inflammatoire et auto-immunitaire du psoriasis.
2. Vous aurez appris quelles sont les cellules immunitaires déterminantes et les molécules inflammatoires importantes qui jouent un rôle dans le psoriasis.
3. Vous connaitrez les différences entre les cibles d’un groupe de médicaments relativement nouveaux appelés biologiques
4. Vous vous serez familiarisé avec d’autres facteurs qui peuvent contribuer au psoriasis

Aperçu

Le psoriasis est reconnu comme étant une maladie inflammatoire chronique. La rougeur associée au psoriasis reflète l’inflammation soutenue et sous-jacente de la maladie. Il entraîne ensuite une croissance rapide et incontrôlée des cellules cutanées (appelées kératinocytes) qui apparaissent sous la forme d’épaisses squames (écailles) sur la peau rouge.

La cause ultime de l’inflammation est un dysfonctionnement du système immunitaire. Plus précisément, des perturbations surviennent dans les réponses immunitaires innées et adaptatives de la peau.

Comment le système immunitaire travaille-t-il ?

Le système immunitaire se compose de deux parties : le système inné (réponse immunitaire innée) et le système immunitaire adaptatif (réponse immunitaire adaptative).

Que sont les réponses immunitaires innées et adaptatives ? La réponse immunitaire innée est l’immunité avec laquelle tout le monde naît, c’est un type de protection générale. Elle permet de reconnaître rapidement les menaces et d’y faire face de manière non spécifique, peu importe leur nature.

D’autre part, l’immunité adaptative se développe tout au long de notre vie et elle repose sur des cellules immunitaires appelées lymphocytes T et lymphocytes B (aussi appelés cellules T et B). Vous pouvez considérer les lymphocytes T et B comme les soldats sur le champ de bataille du système immunitaire. Il faut du temps pour que la réponse immunitaire adaptative se développe dans le corps humain et la réponse à un « envahisseur » dépendra de ce qu’est l’envahisseur. Il existe trois grands types de lymphocytes T impliqués dans le psoriasis : les lymphocytes T auxiliaires de type 1 (Th1), les lymphocytes T auxiliaires de type 2 (Th2) et les lymphocytes T auxiliaires de type 17 (Th17). Vous pouvez considérer chacun d’entre eux comme un type de soldat différent.

Qu’est-ce que l’inflammation exactement ?

L’inflammation indique un système immunitaire qui est activé ou déclenché. La plupart du temps, l’activation est appropriée, comme lorsqu’il s’agit de combattre des bactéries étrangères. Mais parfois, le système immunitaire peut être activé en l’absence d’envahisseurs étrangers et il peut s’attaquer par erreur à votre propre corps. C’est ce que nous appelons une maladie auto-immune. Le psoriasis est l’une de ces maladies auto-immunes.

L’activation du système immunitaire compte deux composantes importantes :

1. la croissance excessive des cellules immunitaires et
2. l’augmentation des molécules inflammatoires (appelées cytokines).

Si vous prélevez un petit échantillon de la peau d’une personne atteinte de psoriasis et que vous l’examinez au microscope, vous verrez des cellules immunitaires anormalement abondantes, notamment des cellules dendritiques, des macrophages, des lymphocytes T et des neutrophiles. Ces cellules sont présentes dans différentes couches de la peau ou même dans les vaisseaux sanguins. En même temps, le niveau de cytokines est considérablement élevé. Si les cellules immunitaires étaient les soldats, les cytokines seraient quant à elles les balles ou les bombes. Vous pouvez imaginer ces soldats, ces balles et bombes travaillant ensemble pour contribuer au déclenchement de l’inflammation de la peau atteinte de psoriasis.

Étapes de l’inflammation

Il y a deux étapes dans le développement du psoriasis : 1) la phase d’initiation, possiblement déclenchée par des facteurs généralement inconnus et quelques facteurs connus (traumatisme cutané, infection de la peau ou certains médicaments) et 2) la phase de maintien avec une progression chronique apparente.

Étape d’initiation : L’étape d’initiation est basée sur la réponse immunitaire innée. La première étape exacte de l’inflammation dans le psoriasis n’est pas claire, mais nous avons observé que le psoriasis peut être déclenché par un quelconque « traumatisme » qui survient à la peau. Ceci comprend une lésion cutanée directe (par exemple, une coupure, une ecchymose, une brûlure ou une bosse), une infection cutanée par des micro-organismes, etc. La raison pour laquelle toutes les personnes ayant subi un traumatisme cutané ne développent pas le psoriasis vient du rôle que joue une composante génétique qui rend certaines personnes plus susceptibles de développer le psoriasis.

Lorsque la peau subit un traumatisme, celui-ci déclenche une réaction en chaîne impliquant des cellules immunitaires et des cytokines. En premier, les cellules cutanées affectées (kératinocytes) dégagent de petites molécules appelées peptides antimicrobiens (PAM) (voir étape 1 du schéma). Ensuite, les PAM activent un type particulier de cellules immunitaires appelées cellules dendritiques plasmacytoïdes, qui produisent une cytokine appelée interféron alpha (IFN-alpha) (voir étape 2 du diagramme). Après cette étape, l’IFN-alpha active un autre type de cellules immunitaires appelé cellules dendritiques myéloïdes. Un groupe de cellules dendritiques est alors activé et elles sécrètent deux cytokines très importantes appelées facteur de nécrose tumorale (TNF-alpha) et interleukine-23 (IL-23) (voir étape 3 du diagramme). Si vous pouvez arrêter la chaîne de réactions à n’importe quel moment, l’inflammation diminuera. C’est la raison pour laquelle le TNF-alpha ou l’IL-23 sont les cibles de nombreux médicaments contre le psoriasis, comme vous le verrez plus tard.

Étape de maintien (chronique) : En revanche, l’étape de maintien (chronique) de l’inflammation dans le psoriasis est basée sur le système immunitaire adaptatif.

Comme mentionné dans la section précédente sur la réponse immunitaire, il existe différents types de soldats dans le système immunitaire adaptatif. Les plus importants ici sont les lymphocytes Th17, qui jouent un rôle crucial dans de nombreuses maladies auto-immunes, notamment le psoriasis et la maladie de Crohn, un type de maladie inflammatoire de l’intestin qui peut affecter n’importe quel segment du tube digestif. L’élévation du TNF-alpha et de l’IL-23 à partir de l’étape d’initiation entraîne l’activation des lymphocytes Th17. Qu’en est-il de l’IL-12 ? L’IL-12 active la composante Th1 du système immunitaire adaptatif, qui est moins bien comprise que la Th17. Mais, revenons au Th17.

Avec l’activation des lymphocytes Th17, deux autres cytokines importantes sont libérées : IL-17A et IL-22 (étape 4 du schéma). L’IL-17A et l’IL-22 vont toutes deux activer les kératinocytes. L’activation des kératinocytes perpétue l’inflammation en complétant le cycle complet comme indiqué dans l’étape 5 du schéma. Une fois le cycle terminé, l’inflammation active aggravera le psoriasis en l’absence des déclencheurs initiaux (par exemple, un traumatisme cutané initial).

Autres cellules immunitaires

En plus des cellules dendritiques et des lymphocytes Th17, il existe également d’autres types de cellules immunitaires qui sont abondantes dans les cellules de la peau qui sont affectées par le psoriasis. Elles sont appelées macrophages et neutrophiles. Nous savons que celles-ci contribuent à l’inflammation psoriasique, mais leurs rôles particuliers ne sont pas encore bien compris.

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Différents médicaments agissent sur différentes cytokines

Vous vous demandez peut-être pourquoi nous discutons de différentes cytokines. C’est parce que les cytokines fonctionnent comme cibles de différents médicaments qui travaillent à réduire le nombre de cytokines qui sont activées. Un niveau moins élevé de cytokines entraîne une diminution de l’inflammation et, en fin de compte, une amélioration du psoriasis.

En connaissant les cytokines, vous serez en mesure de comprendre facilement comment le médicament que vous prenez peut fonctionner. Plusieurs médicaments utilisés pour traiter le psoriasis modéré à grave sont des biologiques. Ce groupe de médicaments est administré par perfusion dans les veines ou par injection sous la peau. Chaque médicament cible une cytokine particulière. Par exemple, l’infliximab est un médicament anti TNF-alpha qui cible et abaisse le niveau de TNF-alpha. De nombreux produits biologiques sont offerts au Canada.

Tableau 1. Biologiques et leur cible dans le traitement du psoriasis

Autres processus corporels affectés par le psoriasis

En plus de l’inflammation, il existe également certains autres éléments qui peuvent contribuer à l’apparition du psoriasis. Dans les vaisseaux sanguins de la peau affectée par le psoriasis, il y a un niveau élevé de molécules qui stimulent la croissance excessive des cellules qui tapissent ces vaisseaux sanguins. Par conséquent, les vaisseaux sanguins qui alimentent la peau deviennent dilatés, tortueux et fuient, ceci provoque la couleur rouge et le saignement de la peau.

En plus du traumatisme cutané mentionné précédemment, certains autres facteurs environnementaux semblent jouer un rôle dans l’apparition du psoriasis ou ils peuvent possiblement l’aggraver. On parle ici d’infections bactériennes et virales, du tabagisme, de la consommation d’alcool, de stress émotionnel et de certains médicaments. Les médicaments les plus courants concernés ici sont les bêtabloquants qui améliorent la fonction cardiaque, le lithium qui traite certains troubles de l’humeur et les médicaments contre le paludisme.

Quelle est la suite ?

Des travaux acharnés en clinique et en recherche sont réalisés pour mieux comprendre les causes du psoriasis et de son développement. Grâce à une meilleure compréhension des processus sous-jacents, de nouveaux médicaments peuvent être mis au point pour améliorer la santé des personnes atteintes et leur qualité de vie.

Jeu-questionnaire

Maintenant, vous en avez appris beaucoup sur le psoriasis. Essayez de répondre aux questions suivantes et voyez ce que vous avez retenu.

Question 1. Laquelle des affirmations suivantes sur le psoriasis est INCORRECTE ?

1. Le psoriasis est une maladie inflammatoire chronique de la peau.
2. Le psoriasis est caractérisé par un niveau faible de cellules immunitaires et de cytokines.
3. Le psoriasis est une maladie auto-immune, comme la maladie de Crohn.
4. Le psoriasis peut être déclenché par un traumatisme cutané.

Question 2. Si vous et votre dermatologue décidez de traiter votre psoriasis avec un médicament appelé étanercept, qui est un médicament anti-TNF-alpha injectable, que fera ce médicament ?

1. Ce médicament vise à augmenter le niveau de TNF-alpha dans votre corps pour augmenter l’inflammation
2. Ce médicament vise à augmenter le niveau de TNF-alpha dans votre corps pour diminuer l’inflammation
3. Ce médicament vise à diminuer le niveau de TNF-alpha dans votre corps pour diminuer l’inflammation
4. Ce médicament vise à diminuer le niveau de TNF-alpha dans votre corps pour augmenter l’inflammation

Question 3. Lequel des facteurs suivants pourrait possiblement aggraver votre psoriasis ?

1. Une infection bactérienne
2. Le tabagisme
3. La consommation d’alcool
4. Toutes ces réponses

Bonnes réponses aux questions : B-C-D

Références

1. Blauvelt A. T-helper 17 cells in psoriatic plaques and additional genetic links between IL-23 and psoriasis. J Invest Dermatol 2008; 128:1064.
2. Boehncke WH, Wortmann S, Kaufmann R, et al. A subset of macrophages located along the basement membrane ("lining cells") is a characteristic histopathological feature of psoriasis. Am J Dermatopathol 1995; 17:139.
3. Detmar M, Brown LF, Claffey KP, et al. Overexpression of vascular permeability factor/vascular endothelial growth factor and its receptors in psoriasis. J Exp Med 1994; 180:1141.
4. Di Cesare A, Di Meglio P, Nestle FO. The IL-23/Th17 axis in the immunopathogenesis of psoriasis. J Invest Dermatol 2009; 129:1339.
5. Di Meglio P, Villanova F, Nestle FO. Cold Spring Harb Perspect Med 2014: 4:6.
6. Glowacka E, Lewkowicz P, Rotsztejn H, Zalewska A. IL-8, IL-12 and IL-10 cytokines generation by neutrophils, fibroblasts and neutrophils- fibroblasts interaction in psoriasis. Adv Med Sci 2010; 55:254.
7. Hänsel A, Günther C, Ingwersen J, et al. Human slan (6-sulfo LacNAc) dendritic cells are inflammatory dermal dendritic cells in psoriasis and drive strong TH17/TH1 T-cell responses. J Allergy Clin Immunol 2011; 127:787.
8. Hollox EJ, Huffmeier U, Zeeuwen PL, et al. Psoriasis is associated with increased beta-defensin genomic copy number. Nat Genet 2008; 40:23.
9. Liang, Y.; Sarkar, M.K.; Tsoi, L.C.; Gudjonsson, J.E. Psoriasis: A mixed autoimmune and autoinflammatory disease. Curr Opin Immunol 2017: 49:1–8.
10. Lowes MA, Kikuchi T, Fuentes-Duculan J, et al. Psoriasis vulgaris lesions contain discrete populations of Th1 and Th17 T cells. J Invest Dermatol 2008; 128:1207.
11. Martini E, Wikén M, Cheuk S, et al. Dynamic Changes in Resident and Infiltrating Epidermal Dendritic Cells in Active and Resolved Psoriasis. J Invest Dermatol 2017; 137:865.
12. McKenzie BS, Kastelein RA, Cua DJ. Understanding the IL-23-IL-17 immune pathway. Trends Immunol 2006; 27:17.
13. Morizane S, Gallo R.L. Antimicrobial peptides in the pathogenesis of psoriasis. J Dermatol 2012; 39:225–230.
14. Nestle FO, Turka LA, Nickoloff BJ. Characterization of dermal dendritic cells in psoriasis. Autostimulation of t lymphocytes and induction of th1 type cytokines. J Clin Investig 1994; 94: 202–209.
15. Reich K, Papp KA, Matheson RT, et al. Evidence that a neutrophil-keratinocyte crosstalk is an early target of IL-17A inhibition in psoriasis. Exp Dermatol 2015; 24:529.
16. Rendon A, Schakel K. Psoriasis pathogenesis and treatment. J Mol Sci 2019; 20:1475.
17. Szabo SK, Hammerberg C, Yoshida Y, et al. Identification and quantitation of interferon-gamma producing T cells in psoriatic lesions: localization to both CD4+ and CD8+ subsets. J Invest Dermatol 1998; 111:1072.
18. Uyemura K, Yamamura M, Fivenson DF, et al. The cytokine network in lesional and lesion-free psoriatic skin is characterized by a T-helper type 1 cell-mediated response. J Invest Dermatol 1993; 101:701.
19. van der Fits L, van der Wel LI, Laman JD, et al. In psoriasis lesional skin the type I interferon signaling pathway is activated, whereas interferon-alpha sensitivity is unaltered. J Invest Dermatol 2004; 122:51.
20. van de Kerkhof PC, Lammers AM. Intraepidermal accumulation of polymorphonuclear leukocytes in chronic stable plaque psoriasis. Dermatologica 1987; 174:224.